Une cellule FSH guérie !

Pour la première fois, des cellules FSH malades sont devenues normales en se développant, grâce à l’inhibition du gène DUX4.

C’est une grande nouvelle que nous a annoncée Céline Vanderplanck lors du WE FSH 2011 à Agde les 28, 29 et 30 octobre derniers. Elle, et ses collègues du Laboratoire de biologie moléculaire de l’Université de Mons en Belgique, dirigé par Alexandra ...Belayew, ont réussi à guérir des cellules FSH, c’est-à-dire qu’ils sont parvenus à obtenir, à partir de cellules satellites (1) (précurseurs de muscle adulte) FSH, des cellules musculaires normales.

En pratique, au laboratoire, les chercheurs cultivent des cellules satellites issues de patients atteints de dystrophie FSH (2) dans des boîtes en plastique. Ces cellules prolifèrent et fusionnent pour former des myotubes. Habituellement, les myotubes obtenus sont trop fins, caractéristiques de la dystrophie FSH. Cette fois, en faisant croître les cellules satellites FSH en présence d’« oligonucléotides antisens » spécifiques, ils ont obtenu… des myotubes normaux.

Tout a commencé quand ces chercheurs ont découvert l’implication de DUX4 dans la dystrophie FSH : ils n’ont eu de cesse de chercher à inhiber ce gène qui agit comme un chef d’orchestre fou en perturbant d’autres gènes en cascade, ce qui provoque la dystrophie FSH. Leur idée a consisté à empêcher la formation des ARN messagers (3) indispensables à la production des protéines perturbatrices DUX4, à partir du gène DUX4. Ainsi, en collaboration avec un laboratoire de recherche australien (4), ils ont fabriqué sur mesure des molécules capables de se fixer spécifiquement sur les pré-ARN messagers de DUX4 afin d’enrayer leur processus de maturation et de bloquer in fine la fabrication des protéines DUX4. Quand Céline Vanderplanck et ses collègues ont ensuite fait croître les cellules satellites malades en présence de ces molécules nommées oligonucléotides antisens, ils ont obtenu des myotubes normaux, non plus atrophiés comme précédemment. Ces oligonucléotides antisens « anti-DUX4 » ont bel et bien fait taire le gène DUX4, empêché la production de protéines DUX4 et permis la formation de myotubes normaux, guéris.

(1) Les cellules satellites sont des cellules de réserve, au repos, qui sont « collées » aux muscles. Quand le muscle est blessé, ces cellules s'activent, se divisent en cascade et forment une masse de cellules de muscle (myoblastes), qui, quand elles atteignent un nombre suffisant, s'alignent et fusionnent pour former une sorte de tube (myotube) qui va grossir, se connecter aux nerfs et devenir un muscle fonctionnel.
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(2) Ces recherches ont été réalisées en collaboration avec l’équipe de Dalila Laoudj-Chenivesse du Laboratoire de physiologie & médecine expérimentale du cœur et des muscles de Montpellier.
(3) L’ARN (acide ribonucléique) est une copie de l’ADN et sert d’intermédiaire pour fabriquer les protéines à partir des gènes.
(4) Les oligonucléotides antisens « anti-DUX4 » ont été fabriqués par Steve D. Milton, de l’Université de Western Australia, en Australie, suivant la recette indiquée par Céline Vanderplanck et ses collègues.

Référence :
C. Vanderplanck et al.. “The FSHD Atrophic Myotube Phenotype Is Caused by DUX4 Expression”. PLoS ONE, 6(10):e26820 (2011).